L’hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) est une maladie génétique extrêmement rare, qui touche environ 1 personne sur 160 000 à 300 000. Ses conséquences conduisent notamment à des complications cardiovasculaires majeures : angines de poitrine, infarctus du myocarde, sténose aortique ou décès soudain dès les premières années de vie. Sans traitement efficace, l’espérance de vie dépasse rarement 30 ans.
Pour répondre à cet urgence cardiovasculaire, l’IHU ICAN met en place le projet IDEAL-HFHo, mené par le Dr Antonio GALLO. Il vise à évaluer en conditions réelles l’impact d’un traitement innovant : l’Evinacumab.
Un enjeu vital pour des patients en grand danger cardiovasculaire
L’hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) entraîne, dès l’enfance, des taux de cholestérol LDL (« mauvais cholestérol ») extrêmement élevés, souvent dix fois supérieurs à la normale.
Le résultat est une accumulation rapide de plaques dans les artères (athérosclérose), conduisant à des complications cardiovasculaires majeures. Ces patients peuvent souffrir d’angine de poitrine, d’infarctus du myocarde, de sténose aortique ou de décès soudain dès les premières années de vie. Plusieurs cas rapportés montrent une progression fulgurante de la maladie, avec des décès avant l’âge de 5 ans.
Des traitements encore très insuffisants
Malgré l’existence de traitements hypolipémiants puissants (statines, ézétimibe, aphérèse), la majorité des patients ne parviennent pas à atteindre un niveau de cholestérol LDL suffisamment bas pour être protégés. L’aphérèse – une technique lourde, comparable à la dialyse – est le traitement de référence dans les cas les plus graves. Mais elle est contraignante, peu disponible, et mal supportée à long terme. Dans les faits, moins de 30 % des patients dans le monde ont accès à l’aphérèse.
Les nouvelles thérapies, comme les inhibiteurs de PCSK9, ont montré des résultats limités dans l’HFHo, car leur efficacité dépend de la présence d’un récepteur du LDL fonctionnel – ce qui est justement déficient chez ces patients. Ainsi, les options thérapeutiques restent très limitées, surtout pour les formes les plus sévères.
Un besoin urgent d’alternatives efficaces
La gravité de la maladie, son impact précoce sur le système cardiovasculaire, et l’échec relatif des traitements existants, soulignent l’urgence de trouver des stratégies nouvelles, efficaces et bien tolérées, capables de réduire non seulement le cholestérol LDL, mais aussi le risque cardiovasculaire réel chez ces jeunes patients.
Tout progrès dans ce domaine peut changer radicalement la trajectoire de vie de personnes aujourd’hui condamnées à une issue prématurée, et leur offrir une chance de vivre plus longtemps, en meilleure santé, avec moins de traitements lourds et invasifs.
Le projet IDEAL-HFHo : évaluation d’un traitement innovant, l’Evinacumab
Face à l’urgence cardiovasculaire que représente l’hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo), ce projet de recherche vise à évaluer en conditions réelles l’impact d’un traitement innovant : l’Evinacumab, un anticorps monoclonal ciblant la protéine ANGPTL3, récemment développé. Cette protéine cible le métabolisme des triglycérides et du cholestérol HDL (« bon cholestérol »).
Le traitement par Evinacumab s’appuie sur un mécanisme indépendant des voies classiques d’élimination du cholestérol, qui n’est pas encore très bien éclairé, et est actuellement une option prometteuse pour les patients les plus sévèrement atteints, chez qui les traitements actuels sont inefficaces.
Les objectifs majeurs du projet
Évaluer l’impact du traitement sur le cholestérol HDL (le « bon » cholestérol) : quantité, qualité et fonctions protectrices (notamment sa capacité à éliminer le cholestérol en excès dans les artères et ses propriétés anti-inflammatoires)
Analyser la progression ou la régression des lésions cardiovasculaires (plaque d’athérome, inflammation périvasculaire, graisse épicardique, calcifications), grâce à des examens d’imagerie de haute précision (coroscanner injecté)
Étudier les effets du traitement sur les marqueurs biologiques du risque cardiovasculaire, grâce à des analyses dites OMICS (lipidomique, transcriptomique, métabolomique)
Évaluer l’évolution de la qualité de vie des patients, notamment pour ceux qui pourraient espérer réduire ou arrêter l’aphérèse grâce à ce traitement.
Le déroulé du projet
Ce projet clinique national, multicentrique et non interventionnel (mené à Paris, Marseille, et Lyon), suit deux dizaines de patients adultes atteints de HFHo sur une période de 7 ans (2025-2031). Son ambition est de mesurer de façon détaillée les effets du traitement par Evinacumab sur la santé cardiovasculaire, les lipides sanguins et la qualité de vie.
Le projet repose sur :
- Des suivis cliniques réguliers (1 mois, 3 mois, 18 mois,36 mois et 60 mois), intégrant à la fois les données médicales, biologiques et d’imagerie ;
- Des analyses de sang approfondies pour explorer les mécanismes moléculaires liés aux effets du traitement ;
- Un suivi personnalisé de la qualité de vie des patients, avec questionnaires et entretiens approfondis ;
- Une analyse spécifique pour les patients actuellement sous aphérèse, afin de mesurer les bénéfices potentiels en termes de charge thérapeutique et d’inflammation chronique.
Les résultats attendus
Le projet répond à une question majeure : le traitement par Evinacumab peut-il modifier de manière significative l’évolution cardiovasculaire des patients HFHo, au-delà de la simple baisse du cholestérol LDL ? En d’autres termes, permet-il de réduire réellement les risques d’infarctus, de décès prématuré ou de dépendance aux traitements lourds ?
Les résultats attendus pourraient redéfinir la prise en charge des formes les plus sévères de cette maladie, avec des conséquences concrètes sur la survie, le confort de vie, et la réduction des inégalités d’accès aux soins lourds comme l’aphérèse.
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Pourquoi soutenir le projet IDEAL-HFHo ?
Une approche intégrée et inédite
de l’hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo), dans une dynamique de recherche translationnelle ambitieuse et un niveau d’expertise élevé.
L’appui d’une cohorte de patients unique en France
et l’utilisation de technologies de pointe (OMICS, imagerie quantitative, biologie fonctionnelle des HDL).
Une démarche multidimensionnelle
sans équivalent au niveau international tant par la richesse des données générées que par la coordination nationale entre centres experts, faisant d’IDEAL-HFHo un projet à la fois unique, compétitif et à fort potentiel d’impact clinique.
Une collaboration étroite entre de multiples disciplines
avec l’association d’équipes de recherche fondamentale et translationnelle expertes en métabolisme lipidique, transcriptomique, inflammation et biologie vasculaire (Inserm UMRS 1166, ICAN, Inserm UMR 1146) à des cliniciens spécialisés en lipidologie, médecine interne, endocrinologie, cardiologie et nutrition issus de 3 centres hospitaliers majeurs en France :
- Paris – Hôpital de la Pitié-Salpêtrière (Service de Lipidologie et Prévention cardiovasculaire
- Marseille – Hôpital de la Conception (Service de Nutrition)
- Lyon – Hospices Civils de Lyon (Service de Nutrition)
Des résultats attendus valorisables
par des publications dans des revues internationales à fort impact, des présentations dans des congrès majeurs en cardiologie et lipidologie, et par la production de données originales réutilisables dans d’autres contextes de recherche cardiovasculaire.
Une partie du projet est soutenue par l’Institut Servier et la Société Française de Cardiologie.
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Francine Trocmé
Direction communication et mécénat
06 81 64 97 88 – f.trocme@ihuican.org
