ICAN BioCell Human Liver Biology

29/04/2020

Novel defatting strategies reduce lipid accumulation in primary human culture models of liver steatosis

La transplantation hépatique (TH) est aujourd’hui le traitement reconnu des maladies hépatiques chroniques au stade terminal. Il existe actuellement une pénurie d’organes et des greffons « marginaux », en particulier stéatosiques (foie gras), sont de plus en plus utilisés pour tenter de limiter cette pénurie. La stéatose représente la principale cause de refus des greffons hépatiques par les équipes de TH car ils sont responsables de dysfonction hépatique après transplantation. L’utilisation des greffons stéatosiques pourrait réduire en partie la pénurie de greffons qui touche actuellement les patients en attente de TH. Notre stratégie est de traiter ces « candidats » greffons avant implantation à l’aide d’une perfusion normo-thermique (température physiologique 37°C) qui permettrait d’améliorer la tolérance à l’ischémie et d’extraire les vacuoles lipidiques des hépatocytes. Notre méthode de « dégraissage » consiste à agir directement sur l’accumulation excessive de lipides. Dans cette étude, nous avons imaginé un cocktail de « dégraissage » permettant de faire sortir les lipides stockés dans les hépatocytes stéatosiques. Pour cela, nous avons constitué un cocktail composé de molécules visant à activer chaque étape du métabolisme des lipides intra-hépatocytaires jusqu’à leur sortie de la cellule.

21/11/2019

Inhibition of receptor-interacting protein kinase-1 improves experimental non-alcoholic fatty liver disease

La stéatose hépatique correspond à l’accumulation de graisses dans le foie. La stéatose est très fréquente (25% de la population française en est atteinte) et est très souvent associée à un surpoids et à un diabète de type 2. Souvent asymptomatique et sans conséquence, l’accumulation de graisses est responsable dans 30% des cas de lésions inflammatoires du foie (stéatohépatite non alcoolique ou NASH en anglais), pouvant aboutir à une cirrhose non-alcoolique et au cancer du foie. L’inflammation et la mort des cellules du foie dans la NASH est initialement compensée par les capacités de régénération du foie. Dans le cadre d’une agression chronique du foie, comme observé dans la NASH, ces capacités de cicatrisation sont néanmoins délétères et participent à une destruction du foie (fibrose). L’un des objectifs actuels de la recherche est d’identifier les mécanismes à l’origine de l’inflammation et de la mort cellulaire dans la NASH afin de proposer des traitements efficaces. Récemment, notre équipe a démontré grâce à des travaux réalisés chez la souris et sur des cellules de foie humain que le blocage de la mort cellulaire dans la NASH permettait de diminuer l’inflammation et la cicatrisation anormales du foie et de limiter l’accumulation des graisses dans le foie.