Portraits de jeunes chercheurs

Nadine Suffee

UMR 1166 équipe 3, Plasticité cellulaire et moléculaire dans les maladies cardiovasculaires

Formation

Dr. Nadine Suffee est une chercheuse dont l’expertise est portée sur les mécanismes du développement de la cardiomyopathie atriale. Elle est spécialisée dans la compréhension du rôle des progéniteurs, de la réponse immune et du remodelage du tissue adipeux de l’épicarde.

Elle est diplômée en 2012 d’un doctorat sur la biologie cellulaire et les thérapies expérimentales à la Sorbonne Paris Nord. Durant son PhD, elle a mené ses travaux sur la néovascularisation induite par des précurseurs endothéliaux recrutés par des chimiokines ; qu’elle a modulée par des biomatériaux biodégradables. Elle a ensuite effectué un premier post-doctorat sur les cellules souches induites (iPS) à des fins de régénération de l’endothélium cornéen à l’université de Saint-Etienne.

L’ensemble de ses expériences, l’ont conduites à s’intéresser à la compréhension des mécanismes cellulaire et moléculaire dans la fibrillation atriale (FA), la plus fréquente des arythmies cardiaques en pratique clinique à la Sorbonne université, chez le Pr. S. Hatem. L’ensemble de ses travaux ont contribué à définir le processus de physiopathologe de la FA comme une cardiomyopathie atriale dans lequel les cellules immunes sont infiltrées. La curiosité de comprendre le rôle de l’inflammation l’a amenée à intégrer le laboratoire du Pr. Z. Mallat au PARCC et à l’université de Cambridge (UK).

Aujourd’hui, elle mène sa recherche au sein de l’UMRS1166-IHU ICAN sur le rôle des macrophages dans le développement de la cardiomyopathie atriale.

Projet de recherche

La cardiomyopathie atriale (CMA) est définie comme une physiopathologie aboutissant à des troubles du rythme tels que la fibrillation atriale (FA), qui une des principales causes d’accidents vasculaires emboliques et d’insuffisance cardiaque. La CMA est liée à un remodelage électrique et tissulaire de l’oreillette et est favorisée par l’hypertension artérielle, les valvulopathies, la cardiopathie et l’obésité. Les syndromes métaboliques ont un impact direct sur la physiologie et la fonction cardiaque mais les mécanismes par lesquels l’obésité et le diabète mènent à la survenue de la FA sont débattus.

Récemment, le tissu adipeux épicardique (TAE) a émergé comme une composante importante de la CMA. Une dysfonction du TAE induit la sécrétion de médiateurs solubles, i.e. les fibrokines, responsable du remplacement progressif du TAE par la fibrose perturbant l’activité électrique. Les mécanismes menant à la dysfonction du TAE sont peu compris. L’obésité est associée à une dysfonction du tissu adipeux (TA) périphérique médiée par un environnement inflammatoire dont les macrophages sont un des acteurs majeurs. Les oreillettes de patients obèses montrent aussi un remodelage adipo-fibreux suggérant un mécanisme similaire avec l’implication de macrophages induit par des cytokines pro-inflammatoires.

Cependant, la nature des macrophages, leur régulation et leur rôle durant le développement de la CMA ne sont pas connus. En outre, mes travaux ont aussi montré que les facteurs sécrétés par le TAE réactivent des progéniteurs résidents de l’épicarde (EPC) qui sont à l’origine des adipocytes composant du TAE et des myofibroblastes responsables de la fibrose. Mon hypothèse est que le TAE sécrète des cytokines responsables de la régulation de macrophages qui en réponse vont recruter les EPC et activer des voies de différenciation favorisant ainsi la CMA.

Mon projet de recherche vise à comprendre la relation entre métabolisme, réponse immuno-inflammatoire des macrophages et acquisition d’un phénotype adipo-fibreux dans l’épicarde atrial.

Mes objectifs sont :

1/ d’identifier le rôle des macrophages résidents atriaux et celui des macrophages dérivés de monocytes circulants

2/ de comprendre les altérations fonctionnelles des macrophages atriaux dans l’obésité

3/ de montrer l’impact de l’environnement inflammatoire dans le recrutement et la différenciation des EPC.

Ce projet de recherche permettra de cartographier les acteurs cellulaires impliqués dans la formation de la cardiomyopathie atriale associée à l’obésité et de comprendre leur rôle dans le dialogue entre le remodelage du myocarde atrial et les anomalies du métabolisme systémique.

“La réussite de quelqu’un ne se mesure pas à son statut, mais plutôt aux obstacles qu’il a surmontés”, Booker T. Washington.

Prix reçus / Distinctions

  • 2023 Best Poster award, ESC working group CBH&MF, Italy.
  • 2023 Alain Castaigne Award, Société Française de Cardiologie, France.
  • 2020 Lefoulon-Delalande Foundation, Bourse Post-doctoral, PARCC France.
  • 2012 Best Young Researcher oral award, Société Française de Cardiologie, France.
  • 2008 Bourse du ministère de la recherche, Faculté des sciences et médecine Sorbonne Paris Nord France.

Publications

  • Takaoka M , Zhao X, Lim HY, Magnussen C, Suffee N, Schrank P, Ang O, Tsiantoulas A, Sommer F, Mohanta S, Harrison J, Meng Y, Laurans L, Wu F, Lu Y, Masters L, Newland S, Denti L, Hong M, Chajadine M, Juonala M, Koskinen J, Kähönen M, Kaisho T, Habenicht A, Tedgui A, Ait-Oufella H, Zhao T, Nus M, Ruhrberg C, Taleb S, Williams J, Raitakari O, Angeli V, Mallat Z. Childhood hyperlipidaemia alters resident arterial macrophages and accelerates atherosclerosis (revision Nature).
  • Suffee N, Baptista E, Piquereau J, Ponnaiah M, Doisne N, Ichou F, Lhomme M, Pichard C, Galand V, Mougenot N, Dilanian G, Lucats L, Balse E, Mericskay M, Le Goff W, Hatem SN. Impacts of a high-fat diet on the metabolic profile and the phenotype of atrial myocardium in mice. Cardiovasc Res. 2022 PMID: 34971360.
  • Suffee N, Moore-Morris T, Jagla B, Mougenot N, Dilanian G, Berthet M, Proukhnitzky J, Le Prince P, Tregouet DA, Pucéat M, Hatem SN. Reactivation of the Epicardium at the Origin of Myocardial Fibro-Fatty Infiltration During the Atrial Cardiomyopathy. Circ Res. 2020 PMID: 32175811.
  • Suffee N, Moore-Morris T, Farahmand P, Rücker-Martin C, Dilanian G, Fradet M, Sawaki D, Derumeaux G, LePrince P, Clément K, Dugail I, Puceat M, Hatem SN. Atrial natriuretic peptide regulates adipose tissue accumulation in adult atria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 PMID: 28096344
  • Haemers P, Hamdi H, Guedj K, Suffee N, Farahmand P, Popovic N, Claus P, LePrince P, Nicoletti A, Jalife J, Wolke C, Lendeckel U, Jaïs P, Willems R, Hatem SN. Atrial fibrillation is associated with the fibrotic remodelling of adipose tissue in the subepicardium of human and sheep atria. Eur Heart J. 2017 PMID: 26612579.
  • Suffee N, Hlawaty H, Meddahi-Pelle A, Maillard L, Louedec L, Haddad O, Martin L, Laguillier C, Richard B, Oudar O, Letourneur D, Charnaux N, Sutton A. RANTES/CCL5-induced pro-angiogenic effects depend on CCR1, CCR5 and glycosaminoglycans. Angiogenesis. 2012 PMID: 22752444