Elles concernent aujourd’hui des millions de Français. Les maladies cardiométaboliques, qui incluent notamment le diabète, l’obésité, les maladies cardiovasculaires, rénales et hépatiques (la stéatose métabolique), restent encore largement sous-diagnostiquées et prises en charge de manière fragmentée, alors même qu’elles reposent sur un continuum physiopathologique commun.
Comment progresse la recherche sur les maladies cardiométaboliques, un défi majeur de santé publique ?
De la biologie fondamentale aux essais cliniques internationaux, les travaux publiés par la communauté de l’IHU ICAN illustrent l’excellence et la diversité d’une recherche couvrant l’ensemble du continuum cardiométabolique.
À l’occasion de la publication de son rapport d’activité 2025,l’IHU ICAN décrypte 10 publications majeures de sa communauté scientifique qui témoignent de la capacité de l’IHU à produire des connaissances nouvelles, à faire progresser la médecine de précision et à transformer la prise en charge des patients.
Comprendre les mécanismes des maladies cardiométaboliques
Regulation of hdl dysfunctionality by phosphatidylethanolamine links poly-unsaturated fatty acids with atherosclerotic cardiovascular diseases
Journal : Molecular Metabolism
Date : 15/11/2025
DOI :0.1016/j.molmet.2025.102281
PMID : 41248752
Auteurs Taradeh M, Hardy LM, Dahik VD, Lhomme M, Wang H, Reydellet C, Materne C, Kc P, Bun E, Clemessy M, Pais-De-Barros JP, Galier S, Frisdal E, Durand H, Ponnaiah M, El Khoury P, Villard EF, Lesnik P, Gallo A, Kappeler L, Giral P, Bruckert E, Masson D, Guerin M, Kontush A, Guillas I, Le Goff W
Cette étude révèle un nouveau mécanisme expliquant pourquoi des individus développent des maladies cardiovasculaires malgré un taux normal de « bon cholestérol » (HDL).
- Les chercheurs montrent que ce n’est pas seulement la quantité de HDL qui compte, mais aussi sa qualité et sa capacité à protéger les artères. Ils ont identifié un lipide particulier, la phosphatidyléthanolamine, comme un acteur clé du bon fonctionnement des HDL.
- Les résultats montrent également que les acides gras polyinsaturés, présents notamment dans certaines huiles végétales, les noix ou les poissons gras, influencent la composition de cette molécule et donc l’efficacité protectrice des HDL. Lorsque cette composition est altérée, les HDL perdent une partie de leur capacité à éliminer le cholestérol des artères et à limiter l’inflammation.
Graphical Abstract
Graphical abstract, Taradeh, M., Hardy, L. M., Dahik, V. D., Lhomme, M., Wang, H., Reydellet, C., Materne, C., Kc, P., Bun, E., Clemessy, M., Pais-De-Barros, J. P., Galier, S., Frisdal, E., Durand, H., Ponnaiah, M., El Khoury, P., Villard, E. F., Lesnik, P., Gallo, A., Kappeler, L., … Le Goff, W. (2026). Regulation of HDL dysfunctionality by phosphatidylethanolamine links poly-unsaturated fatty acids with atherosclerotic cardiovascular diseases. Molecular metabolism, 103, 102281. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2025.102281
Cette découverte améliore la compréhension des mécanismes biologiques impliqués dans l’athérosclérose, principale cause d’infarctus et d’accident vasculaire cérébral. Elle ouvre la voie au développement de nouveaux biomarqueurs capables d’évaluer la qualité des HDL, au-delà de leur simple concentration dans le sang.
À terme, ces travaux pourraient permettre de mieux identifier les personnes à risque cardiovasculaire et de développer de nouvelles stratégies de prévention et de traitement ciblant la fonction protectrice des HDL.
“MAIT Cells Promote Cholesterol Excretion Pathways Mitigating Atherosclerosis.”
Journal : Circulation Research
Date : 2025 Mars 26
PMID: 40135347
Auteurs : Wang H, Kc P, Zhang K, Materne C, Lhomme M, Galier S, Ichou F, Neves C, Lehuen A, Haas JT, Salem JE, Guerin M, Lesnik P.
Graphical Abstract
Graphical Absract, Wang, H., Kc, P., Zhang, K., Materne, C., Lhomme, M., Galier, S., Ichou, F., Neves, C., Lehuen, A., Haas, J. T., Salem, J. E., Guerin, M., & Lesnik, P. (2025). MAIT Cells Promote Cholesterol Excretion Pathways Mitigating Atherosclerosis. Circulation research, 136(9), 968–981. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.325841
Cette étude met en lumière un rôle inédit de certaines cellules du système immunitaire, appelées cellules MAIT, dans la régulation du cholestérol et la prévention de l’athérosclérose, principale cause des maladies cardiovasculaires.
- Grâce à des modèles expérimentaux et à des données recueillies chez des patients présentant un excès de cholestérol, les chercheurs montrent que les cellules MAIT favorisent l’élimination du cholestérol par l’intestin.
- Ce mécanisme permet notamment de diminuer les taux de VLDL, le « mauvais » cholestérol riche en triglycérides, tout en limitant la formation de plaques dans les artères. À l’inverse, l’absence de cellules MAIT entraîne une augmentation du cholestérol sanguin et aggrave les lésions d’athérosclérose.
- Chez les patients, un nombre plus élevé de cellules MAIT est associé à un meilleur profil lipidique, avec moins de VLDL et davantage de HDL, le « bon » cholestérol.
Ces résultats montrent que le système immunitaire joue un rôle essentiel dans le contrôle du métabolisme du cholestérol. Ils ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques en proposant de cibler l’immunitéintestinale pour réduire le cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires. Cette approche innovante pourrait, à terme, compléter les traitements hypocholestérolémiants actuellement disponibles.
RIPK1 inhibition reduces biliary injury and fibrosis in primary sclerosing cholangitis.
Journal : Science Advances
Date : 17 décembre 2025
PMID: 41406236
Auteurs : Soret PA, Steunou V, Hedou J, Tokgozoglu J, Pistorio V, Majdi A, Darwane N, Delaunay JL, Benyahia S, Dinard L, Ledent T, Metatla I, Guerrera C, Lhomme M, Ponnaiah M, Galon J, Soussan P, Serfaty L, Corpechot C, Housset C, Aït-Slimane T, Verdonk F, Chazouillères O, Wendum D, Ratziu V, Lemoinne S, Cadoret A, Chignard N, Gautheron J.
Cette étude apporte un nouvel espoir pour le traitement de la cholangite sclérosante primitive (CSP), une maladie rare du foie qui ne dispose aujourd’hui d’aucun traitement curatif.
- Les chercheurs se sont intéressés à la nécroptose, une forme de mort cellulaire qui favorise l’inflammation et la fibrose du foie.
- Leurs travaux montrent que ce mécanisme touche principalement les cellules des voies biliaires, au cœur de la maladie.
- En bloquant une protéine clé appelée RIPK1, ils ont réussi à protéger ces cellules et à limiter leur destruction.
- Dans un modèle expérimental, cette inhibition a permis de réduire les lésions du foie, l’inflammation et la formation de fibrose.
- Les analyses moléculaires montrent également que ce traitement restaure le fonctionnement des cellules vers un état proche de la normale.
Fig. 3
Fig. 3. Pharmacological RIPK1 inhibition attenuates established biliary fibrosis in Abcb4-deficient mice, Soret, P. A., Steunou, V., Hedou, J., Tokgozoglu, J., Pistorio, V., Majdi, A., Darwane, N., Delaunay, J. L., Benyahia, S., Dinard, L., Ledent, T., Metatla, I., Guerrera, C., Lhomme, M., Ponnaiah, M., Galon, J., Soussan, P., Serfaty, L., Corpechot, C., Housset, C., … Gautheron, J. (2025). RIPK1 inhibition reduces biliary injury and fibrosis in primary sclerosing cholangitis. Science advances, 11(51), eadz7907. https://doi.org/10.1126/sciadv.adz7907
Ces résultats identifient la nécroptose comme un acteur majeur de la progression de la maladie. Ils ouvrent la voie au développement d’une nouvelle génération de traitements ciblés, capables de ralentir l’évolutionde la CSP et d’améliorer la prise en charge des patients atteints de cette pathologie rare.
Mieux prédire et caractériser les maladies cardiovasculaires
Prognostic value of CT-derived epicardial adipose tissue volume over coronary artery calcium in systemic lupus erythematosus.
Journal : European Journal of Preventive Cardiology
Date : 29 août 2025
PMID: 40880220
Auteurs : Azoulay LD, Kachenoura N, Boussouar S, Charpentier E, Pasi N, Nguyen LA, Broussaud T, Giron A, Parker L, Leite J, Hatem S, Abdallah NA, Lhote R, Pha M, Hié M, Mathian A, de Chambrun MP, Papo M, Cohen-Aubart F, Haroche J, Amoura Z, Redheuil A.
Cette étude s’intéresse au risque cardiovasculaire chez les personnes atteintes de lupus érythémateux systémique (LES), une maladie auto-immune qui touche principalement les femmes jeunes. Ces patientes présentent un risque accru de développer une athérosclérose, responsable d’infarctus et d’accidents vasculaires cérébraux, mais les outils actuels permettent encore difficilement d’identifier celles qui sont les plus à risque.
- Les chercheurs ont évalué l’intérêt de mesurer la quantité de graisse située autour du cœur, appelée tissu adipeux épicardique, grâce à un scanner.
- L’objectif est de déterminer un seuil permettant de mieux prédire la survenue d’événements cardiovasculaires, en complément du score calcique coronaire déjà utilisé en pratique clinique.
Si cette approche se révèle pertinente, elle pourrait améliorer l’évaluation du risque cardiovasculaire chez les patients atteints de lupus. Elle permettrait ainsi d’identifier plus précocement les personnes nécessitant une prise encharge renforcée et des mesures de prévention adaptées.
RBM20 Gene in Patients With Cardiomyopathy: Phenotypic Expression for Loss-of-Function Versus Hotspot Variants.
Journal : Circulation Heart Failure
Date : 17 janvier 2025
PMID: 39823286
Auteurs : Hermida A, Ader F, Millat G, Jedraszak G, Vogel L, Garçon L, Maury P, Fay F, Beyls C, Bréhin AC, Champ-Rigot L, Dauphin C, Dauriat B, De Groote P, Donal E, Dupin-Deguine D, Faivre L, Janin A, Jobbe Duval A, Jondeau G, Laredo M, Magnin I, Marijon E, Nguyen K, Palmyre A, Perani A, Picard F, Reant P, Richard P, Rooryck C, Roubille F, Rouzier C, Toutain A, Vernier A, Winum PF, Scarlatti D, Sacher F, Diouf M, Chevalier P, Charron P, Gandjbakhch E.
Cette étude apporte de nouvelles connaissances sur les cardiomyopathies dilatées d’origine génétique, des maladies qui fragilisent le muscle cardiaque et peuvent conduire à une insuffisance cardiaque ou à des troubles du rythme.
- Les chercheurs se sont intéressés au gène RBM20, déjà connu pour être impliqué dans ces pathologies, mais dont certaines mutations restaient peu étudiées.
- En analysant les données génétiques de 8 427 patients, ils montrent que les mutations dites « tronquantes » de ce gène sont aussi fréquentes que les mutations déjà reconnues comme pathogènes.
- Les patients porteurs de ces variants développent une cardiomyopathie comparable, mais généralement plus tardive et moins sévère au moment du diagnostic. Ils présentent notamment davantage d’hypertension et de troubles de la conduction électrique du cœur.
- Les résultats confirment que ces mutations altèrent le fonctionnement normal du gène RBM20, indispensable au bon fonctionnement des cellules cardiaques.
Cette découverte renforce les connaissances sur les mécanismes génétiques à l’origine des cardiomyopathies. Elle permettra d’améliorer l’interprétation des tests génétiques, le dépistage familial et le suivi des patients à risque. À terme, ces travaux contribueront à une prise en charge plus précoce et plus personnalisée des cardiomyopathies héréditaires.
Imaging features of desmoplakin arrhythmogenic cardiomyopathy: A comparative cardiovascular magnetic resonance study.
Journal : Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance
Date : 26 Février 2025
PMID: 40021092
Auteurs : Laredo M, Charpentier E, Soulez S, Nguyen V, Martino A, Calò L, Ader F, Hermida A, Fressart V, Charron P, Kachenoura N, Gandjbakhch E, Redheuil A..
Cette étude améliore le diagnostic d’une forme particulièrement sévère de cardiomyopathie arythmogène liée à des mutations du gène DSP (desmoplakine), une maladie génétique responsable de troubles du rythme cardiaque et d’insuffisance cardiaque.
- Les chercheurs ont comparé les examens d’IRM cardiaque de patients porteurs de cette mutation à ceux de patients atteints d’autres formes de cardiomyopathie arythmogène.
- Ils montrent que les patients présentant une mutation du gène DSP développent plus souvent des lésions importantes du ventricule gauche, avec une fibrose plus étendue et une diminution de sa capacité de contraction.
- L’étude identifie également plusieurs signatures caractéristiques visibles à l’IRM, notamment un aspect particulier des cicatrices du muscle cardiaque et une atteinte prédominante du ventricule gauche.
- Ces marqueurs d’imagerie permettent de distinguer plus facilement cette forme de la maladie des autres cardiomyopathies héréditaires. Leur identification est essentielle, car les patients porteurs d’une mutation du gène DSP présentent un risque plus élevé de complications graves.
Fig. 2
Fig. 2. Four-chamber (A) and mid short-axis (B-D) SSFP images in a 79-year-old man with a DSP pathogenic variant and ACM with LV involvement., Laredo, M., Charpentier, E., Soulez, S., Nguyen, V., Martino, A., Calò, L., Ader, F., Hermida, A., Fressart, V., Charron, P., Kachenoura, N., Gandjbakhch, E., & Redheuil, A. (2025). Imaging features of desmoplakin arrhythmogenic cardiomyopathy: A comparative cardiovascular magnetic resonance study. Journal of cardiovascular magnetic resonance : official journal of the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance, 27(1), 101867. https://doi.org/10.1016/j.jocmr.2025.101867
Fig. 3
Fig. 3. Four-chamber (A) and mid short-axis (B-D) images in a 43-year-old man with a DSP pathogenic variant and ACM with predominant LV involvement., Laredo, M., Charpentier, E., Soulez, S., Nguyen, V., Martino, A., Calò, L., Ader, F., Hermida, A., Fressart, V., Charron, P., Kachenoura, N., Gandjbakhch, E., & Redheuil, A. (2025). Imaging features of desmoplakin arrhythmogenic cardiomyopathy: A comparative cardiovascular magnetic resonance study. Journal of cardiovascular magnetic resonance : official journal of the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance, 27(1), 101867. https://doi.org/10.1016/j.jocmr.2025.101867
Ces résultats pourraient ainsi améliorer le diagnostic précoce, orienter les tests génétiques et permettre un suivi plus étroit des patients les plus à risque.
Transformer la prise en charge des patients
Levosimendan to Facilitate Weaning From ECMO in Patients With Severe Cardiogenic Shock: The LEVOECMO Randomized Clinical Trial.
Journal : JAMA
Date : 6 janvier 2026
PMID: 41324946
Auteurs : Combes A, Saura O, Nesseler N, Lebbah S, Rozec B, Levy B, Fellahi JL, Beurton A, Meslin S, Gaudard P, Bouglé A, Vincentelli A, Sonneville R, Lebreton G, Lévy D, Ouattara A, Tubach F; LEVOECMO Trial Group and the International ECMO Network.
Cette étude a évalué l’efficacité du lévosimendan, un médicament destiné à soutenir la fonction cardiaque, chez des patients en choc cardiogénique sévère pris en charge par assistance circulatoire extracorporelle (ECMO), une technique utilisée lorsque le cœur ne parvient plus à assurer la circulation du sang.
- Plus de 200 patients ont participé à cet essai clinique mené dans 11 services de réanimation en France.
- Les chercheurs ont comparé le lévosimendan à un placebo afin de déterminer s’il permettait de retirer plus rapidement l’assistance circulatoire et d’améliorer la survie.
- Les résultats montrent que le traitement n’a pas réduit le temps nécessaire au sevrage de l’ECMO, ni diminué la durée d’hospitalisation ou le risque de décès. En revanche, les patients traités par lévosimendan ont présenté davantage de troubles du rythme cardiaque.
Fig. 2
Fig. 2. Cumulative Incidence of Successful ECMO Weaning, Weaning Failure, and Death Before Weaning by Treatment Group and Competing Events Shown in Survival Curves., Combes, A., Saura, O., Nesseler, N., Lebbah, S., Rozec, B., Levy, B., Fellahi, J. L., Beurton, A., Meslin, S., Gaudard, P., Bouglé, A., Vincentelli, A., Sonneville, R., Lebreton, G., Lévy, D., Ouattara, A., Tubach, F., & LEVOECMO Trial Group and the International ECMO Network (ECMONet) (2026). Levosimendan to Facilitate Weaning From ECMO in Patients With Severe Cardiogenic Shock: The LEVOECMO Randomized Clinical Trial. JAMA, 335(1), 60–69. https://doi.org/10.1001/jama.2025.19843
Ces résultats remettent en question l’utilisation systématique de ce médicament dans cette situation critique. Ils soulignent l’importance de conduire des essais cliniques rigoureux pour évaluer les bénéfices réels des traitements les plus innovants. Cette étude apporte ainsi des données essentielles pour guider les pratiques médicales et optimiser la prise en charge des patients atteints de choc cardiogénique sévère.
Arrhythmia-induced cardiomyopathy: focus on atrial fibrillation
Journal : Nature Reviews Cardiology
Date : 15 septembre 2025
DOI :10.1038/s41569-025-01195-2
Auteurs : Fabritz L., Hatem S.N., Sossalla S.
Cette revue fait le point sur la cardiomyopathie induite par les arythmies, une forme d’insuffisance cardiaque souvent provoquée par la fibrillation atriale, le trouble du rythme cardiaque le plus fréquent.
Schéma réalisé à l’aide de l’intelligence artificielle
Les auteurs montrent que cette maladie est encore largement sous-diagnostiquée, alors qu’elle peut être en partie, voire totalement, réversible si le rythme cardiaque normal est restauré suffisamment tôt.
- Ils expliquent les mécanismes par lesquels une arythmie prolongée altère progressivement le fonctionnement du muscle cardiaque et favorise l’insuffisance cardiaque.
- La revue souligne également la difficulté de déterminer si l’arythmie est la cause ou la conséquence de l’atteinte cardiaque, un enjeu majeur pour adapter le traitement. Les données disponibles plaident en faveur d’un contrôle précoce du rythme cardiaque, notamment par ablation lorsque cela est possible, afin de préserver la fonction du cœur.
- Les auteurs insistent aussi sur la nécessité de développer de nouveaux biomarqueurs et outils diagnostiques permettant d’identifier rapidement les patients concernés.
Cette synthèse, à laquelle a contribué le Pr Stéphane Hatem, met en lumière les avancées récentes dans la compréhension des liens entre fibrillation atriale et insuffisance cardiaque. Elle ouvre la voie à une prise en charge plus précoce et plus personnalisée afin d’améliorer le pronostic des patients.
Faire progresser la lutte contre les maladies du foie métaboliques
Thrombospondin-2 is a performant biomarker of at-risk MASH and advanced MASH fibrosis in a large multicentre European cohort.
Journal : Gut
Date : 2025/2026
PMID: 40738743
Auteurs : Ratziu V, Surabattula R, Bugianesi E, Schattenberg JM, Myneni S, Rosso C, Armandi A, Pais R, Kara L, Charlotte F, Ponnaiah M, Schuppan D.
Cette étude met en évidence une avancée majeure dans le diagnostic de la stéatohépatite métabolique (MASH), la forme sévère de la maladie du foie gras liée aux troubles métaboliques.
- Les chercheurs ont évalué un nouveau biomarqueur sanguin, la thrombospondine-2 (TSP2), chez 469 patients issus de plusieurs centres européens.
- Les résultats montrent qu’une simple prise de sang permettant de mesurer cette protéine identifie avec une grande précision les patients présentant une MASH à risque de progression ainsi qu’une fibrose hépatique avancée.
- La TSP2 s’est révélée plus performante que les biomarqueurs et scores diagnostiques actuellement utilisés. Associée à des données cliniques courantes, elle améliore encore la capacité à repérer les patients les plus à risque.
- Cette approche pourrait réduire le recours à la biopsie du foie, un examen invasif encore souvent nécessaire pour confirmer le diagnostic.
- Ces résultats sont particulièrement importants alors que la MASLD touche environ 18 % de la population française et peut évoluer silencieusement vers la cirrhose ou le cancer du foie.
Cette publication, portée par le Pr Vlad Ratziu, ouvre ainsi la voie à un dépistage plus précoce, plus simple et plus précis des formes graves de la maladie, afin d’améliorer la prise en charge des patients.
Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
Journal : New England Journal of Medicine
Date : 30 avril 2025
PMID: 40305708
Auteurs : Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, Østergaard LH, Long MT, Kjær MS, Cali AMG, Bugianesi E, Rinella ME, Roden M, Ratziu V; ESSENCE Study Group.
Cette étude internationale apporte des résultats très encourageants pour le traitement de la stéatohépatite métabolique (MASH), une maladie du foie liée aux troubles métaboliques pouvant évoluer vers la cirrhose ou le cancer.
- Les chercheurs ont évalué le sémaglutide, un médicament déjà utilisé contre le diabète de type 2 et l’obésité, chez près de 1 200 patients atteints d’une MASH avec fibrose hépatique modérée à avancée.
- Après 72 semaines de traitement, près de 63 % des patients traités présentaient une disparition de l’inflammation du foie sans aggravation de la fibrose, contre 34 % sous placebo. Plus d’un tiers des patients ont également vu leur fibrose régresser.
- Le traitement s’est accompagné d’une perte de poids moyenne de plus de 10 %, ainsi que d’une amélioration de plusieurs marqueurs du fonctionnement du foie et du métabolisme.
- Les effets indésirables observés étaient principalement digestifs et conformes au profil de sécurité déjà connu du médicament.
Ces résultats constituent une avancée majeure dans une maladie pour laquelle les options thérapeutiques restent très limitées en Europe. Ils confirment le potentiel du sémaglutide pour agir à la fois sur les atteintes du foie et sur les maladies métaboliques qui leur sont associées. Les équipes de l’IHU ICAN, impliquées dans cet essai international, contribuent ainsi au développement de nouvelles solutions thérapeutiques pour améliorer la prise en charge des patients atteints de MASH.
Pour aller plus loin : zoom sur la Coalition CRM
L’IHU ICAN a rejoint en 2026 la « Coalition CRM », un collectif inédit avec une ambition commune : transformer la prévention et la prise en charge des maladies cardio-rénales métaboliques (CRM).
La Coalition CRM rassemble 10 acteurs complémentaires dont la diversité, à la fois scientifique, institutionnelle et associative, fonde sa légitimité : Boehringer Ingelheim, l’IHU ICAN, la Fédération de la Biologie Médicale,Fédération Française des Diabétiques, France Rein, la Fédération SOS Hépatites et maladies du foie, Poids Plumes France, l’Alliance du Cœur, l’Institut Sapiens et l’UNIPA.
Cet engagement fait partie de l’une des nombreuses actions de prévention de l’IHU ICAN, complémentaires à son activité de recherche scientifique, et de structuration de parcours de soin et de projets innovants.
