La stéatopathie non alcoolique (MAFLD, anciennement NAFLD), maladie du foie gras non alcoolique, est une pathologie chronique du foie affectant environ 25% de la population dans les pays occidentaux. La MAFLD est un continuum d’états pathologiques allant de la stéatose simple à la stéatose hépatite non alcoolique (MASH, anciennement NASH) qui peut progresser vers la fibrose, la cirrhose et peut conduire à la transplantation hépatique.
La stéatopathie métabolique est définie par la présence d’une stéatose (accumulation de graisse intra hépatique) en présence des facteurs de risque métaboliques et en absences des causes secondaires de stéatose (consommation excessive d’alcool de plus de 20g/jour pour les femmes et 30 g/jour pour les hommes, prise des médicaments, etc). Elle peut coexister avec d’autres causes de maladie chronique du foie (ex. hépatites virales, etc.).
Chiffres clés de la stéatose hépatique (MASH)
Ref. Serfaty Gastroenterology 2020, cohorte CONSTANCES
de la population adulte en France touchés par la MAFLD
de la population adulte mondiale touchés par la MAFLD
de la population adulte aux Etats-Unis touchés par la MAFLD
nouveaux cas de MASH en France en 2016
nouveaux cas de MASH en Europe en 2016
Âge moyen d’apparition de la MASH, principalement chez les hommes
décès / an en France dus à la MASH
décès / an en Europe dus à la MASH
décès / an aux Etats-Unis dus à la MASH
Quels sont les symptômes ?
La stéatose hépatique (MASH) est une maladie silencieuse. Elle est la plupart du temps diagnostiquée de façon fortuite.
Quels sont les signes d’alerte de la MASH ?
- Stéatose visible à l’échographie en présence des facteurs de risque métaboliques
- Augmentation des transaminases et stéatose à l’échographie
- Elévation des transaminases et facteurs de risque métaboliques
- Hyperferritinémie associée aux facteurs de risque métaboliques
- Diagnostic parfois au stade de cirrhose
Le spectre de gravité
- Stéatose isolée : accumulation de graisse intra hépatique intéressant > 5% des hépatocytes
- Stéatohépatite (MASH, anciennement NASH) : accumulation de graisse intrahépatique associée à une nécro-inflammation, avec ou sans fibrose
- Cirrhose : 15% à 30% des patients atteints de la NASH
- Cirrhose décompensée, carcinome hépatocellulaire et transplantation hépatique
Quels sont les facteurs de risque ?
En relation étroite avec la résistance à l’insuline et les facteurs de risque métaboliques dont les plus importants sont les suivants :
- Obésité (particulièrement obésité viscérale – Tour de taille > 102/88 cm hommes/femmes)
- Diabète de type 2 (la stéatose est présente chez > 70% des patients diabétiques ; le diabète est un facteur de risque établi pour la progression de la fibrose)
- Hypertension artérielle
- Dyslipidémie
- Apnée de sommeil
- Le vieillissement
- Facteurs génétiques (PNPLA3, TM6SF2) et épigénétiques (cas d’agrégation familiale en relation avec les facteurs d’environnement et épigénétiques)
Le risque de MAFLD augmente en présence des plusieurs facteurs de risque (ex. prévalence de la stéatose de > 91% en présence du diabète et de l’obésité.
Les évolutions et conséquences de la MASH
- Les malades avec stéatose isolée ne progressent pas ou peu, et ont une mortalité comparable à la population générale.
- Les malades avec une MASH sont à risque de progression de la maladie : progression de la fibrose d’environ 1 stade tous les 7 ans ; cirrhose (15% à 30% des patients avec NASH) ; carcinome hépatocellulaire ; transplantation hépatique (actuellement la 2eme cause de transplantation hépatique aux EU).
- La mortalité globale augmente avec la sévérité de l’atteinte hépatique et devient supérieure à la population générale à partir du stade 2 de fibrose.
- La mortalité liée au foie est la 1ere cause de décès chez les patients cirrhotiques (augmentation de 2 à 3 fois comparée à la population générale en cas de cirrhose compensée, et de > 10 fois vs. la population générale en cas de cirrhose décompensée).
- Chez les patients non cirrhotiques, la 1ere cause de décès est la maladie cardiovasculaire et les cancers extrahépatiques.
Quel traitement pour lutter contre la stéatose hépatique ?
Des mesures d’hygiéno-diététiques (diète, exercice physique) et le contrôle optimal des facteurs de risque, en particulier le contrôle du diabète et la perte du poids, sont fortement conseillées chez tous les patients quel que soit la sévérité de l’atteinte hépatique.
La chirurgie bariatrique, pour les patients obèses, permet une amélioration significative de l’atteinte hépatique chez les patients sans fibrose avancée. Les résultats de la chirurgie bariatrique sont en revanche plus modestes chez les patients cirrhotiques ou avec une fibrose avancée (≥ F3).
Actuellement, il n’y a pas de traitement approuvé efficace contre la MASH. Seule une recherche dynamique et innovante permettra d’améliorer la prise en charge des malades.
La réponse de l’IHU ICAN : la clinique MASH
Les équipes de l’AP-HP et de l’ICAN ont créé la clinique MASH pour proposer aux malades un parcours de soins innovant, pluridisciplinaire et personnalisé. Ce parcours a pour objectif d’anticiper et d’intercepter les complications de la NASH (athérosclérose précoce, hypertension artérielle, diabète…) et de proposer des soins personnalisés à chaque patient.
La clinique MASH est la première structure hospitalière de diagnostic et de prise en charge multidisciplinaire des patients atteints de stéatose métabolique en France.
La recherche liée à la NASH
Les équipes de l’IHU-ICAN collaborent à plusieurs projets de recherche contre la MASH, comme par exemple :
- EPOS / LITMUS
- HOTSURFER
- CORONASH pour l’histoire naturelle et outils diagnostiques
- EU-PEARL pour le traitement
